ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ - тяжелое наследственное заболевание, которое
характеризуется главным образом поражением нервной системы.
Этиология и патогенез.
В результате мутации гена, контролирующего синтез фенилаланингидроксилазы,
развивается метаболический блок на этапе превращения фенилаланина
в тирозин, вследствие чего основным путем преобразования фенилаланина
становится дезаминирование и синтез токсических производных
- фенилпировиноградной, фенил-молочной и фенилуксусной кислот.
В крови и тканях значительно увеличивается содержание фвнилаланина
(до 0,2 г/л и более при норме 0,01-0,02 г/л). Существенную
роль в патогенезе болезни играет недостаточный синтез тирозина,
который является предшественником катехоламинов и меланина.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Клиническая картина.
Признаки фенилкетонурии обнаруживаются уже в первые недели
и месяцы жизни. Дети отстают в физическом и нервно-психическом
развитии; отмечаются вялость, чрезмерная сонливость или повышенная
раздражительность, плаксивость. По мере прогрессирования болезни
могут наблюдаться эпилептиформные припадки - развернутые судорожные
и бессудорожные типа кивков, поклонов, вздрагиваний, кратковременных
отключений сознания. Гипертония отдельных групп мышц проявляется
своеобразной "позой портного" (поджатые ноги и согнутые
руки). Могут наблюдаться гиперкинезы, тремор рук, атаксия,
иногда парезы по центральному типу. Дети нередко белокурые
со светлой кожей и голубыми глазами, у них часто отмечаютсядерматиты,
экзема, повышенная потливость со специфическим (мышиным) запахом
пота и мочи. Обнаруживается склонность к артериальной гипотенэии.
При отсутствии лечения развивается идиотия или имбецильность,
глубокая психическая инвалидность.
Диагноз.
Чрезвычайно важно установить диагноз в доклинической стадии
или по крайней мере не позднее 2-го месяца жизни, когда могут
проявиться первые признаки болезни. Для этого всех новорожденных
обследуют по специальным профаммам скрининга, выявляющего
повышение концентрации фенилаланина в крови уже в первые недели
жизни. Каждого ребенка, у которого обнаруживаются признаки
задержки развития или минимальная неврологическая симптоматика,
необходимо обследовать на патологию обмена фенилаланина. Используют
микробиологический и флюорометрический методы определения
концентрации фенилаланина в крови, а также пробу Фелинга на
фенилпировиноградную кислоту в моче (прибавление нескольких
капель 5% раствора треххлористого железа и уксусной кислоты
к моче больного приводит к появлению зеленой окраски пятна
на пеленке). Эти и другие подобные методы относятся к категории
ориентировочных, поэтому при положительных результатах требуется
специальное обследование с использована ем точных количественных
методов определения содержания фенилаланина в крови ц моче
(хроматография аминокислот, использование аминоанализаторов
и др. ), которое осуществляется централизованными биохимическими
лабораториями.
Дети требуют специального наблюдения и лечения в медико-генетических
центрах (кабинетах поликлиник).
Дифференциальный диагноз проводят с внутричерепной родовой
травмой, внутриутробными инфекциями. )
Лечение.
При подтверждении диагноза биохимическими методами необходим
перевод детей на специальную диету, с ограничением фенилаланина,
что при ранней диагностике гарантирует нормальное нервно-психическое
развитие ребенка. Молоко и другие продукты животного происхождения
из диеты исключают и назначают белковые гидролизаты (цимогран,
лефанолак, берлофен, гипофенат), которые становятся главными
продуктами питания, обеспечивающими потребность в белке. Белковые
гидролизаты вводят с фруктовыми и овощными соками, пюре, супами.
Лечение проводят под контролем содержания фенилаланина в крови,
добиваясь поддержания его уровня в пределах 0,03-0,04 г/л.
Строгое ограничение белков животного происхождения требуется
на протяжении первых 2-3 лет жизни.
Профилактика.
Большое значение имеет специальное наблюдение за семьями
риска, т. е. за такими семьями, где уже имелись дети с фенилкетонурией.
Новорожденные из этих семей должны быть подвергнуты обязательному
биохимическому исследованию и при показаниях-раннему лечению.
Выявление и лечение детей по программам массового скрининга
также позволяет предупредить развитие тяжелой психической
инвалидности.
Предложен ДНК-зонд для пренатальной диагностики фенилкетонурии
в семьях высокого риска.
|