Необходимость применения препаратов прогестерона для регуляции менструального цикла и лечения угрозы невынашивания беременности является патогенетически оправданной и доказана многочисленными исследованиями [1, 2]. В связи с этим неоспоримым достижением фармакологии явилось создание микронизированного натурального прогестерона, который в настоящее время является препаратом выбора в репродуктивной медицине.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности натурального микронизированного прогестерона (утрожестан, лаборатория "Безен Исковеско", Франция) для лечения угрозы прерывания беременности и профилактики привычного выкидыша. Применяли препарат в форме вагинальных капсул 100 мг, учитывая доказанный "первичный" эффект на матку и то, что максимальная концентрация препарата создается в органе-мишени, а не в системной циркуляции [3-7]. Принимали во внимание и минимальные неудобства при вагинальном применении прогестерона, что особенно важно у беременных с выраженным ранним токсикозом (тошнота, рвота).

Под нашим наблюдением находились 30 женщин с угрожающим и начинавшимся выкидышем в I триместре беременности. Возраст обследованных составлял 22-37 лет, первобеременных было13, повторнобеременных - 17. У 13 пациенток беременность наступила в течение 1-2 лет после оперативного вмешательства: лапароскопии с каутеризацией яичников по поводу синдрома поликистоза яичников [4], коагуляции очагов эндометриоза и удаления эндометриоидных кист [7], у 2 пациенток - после рассечения синехий при гистероскопии.

Диагностика угрожающего или начавшегося выкидыша основывалась на жалобах (боли, кровяные выделения), данные общеклинического, гинекологического и ультразвукового исследований. Определяли в динамике содержание хорионического гонадотропина, прогестерона, по показаниям проводили исследование системы гемостаза.

При ультразвуковом исследовании выявляли повышение тонуса миометрия, отслойку хориона [4]. Патологии со стороны шейки матки выявлено не было: во всех наблюдениях длина шейки матки была в пределах нормы (30-38 мм), цервикальный канал щелевидный.

Терапию утрожестаном начинали при поступлении в стационар и продолжали до 12-14 нед беременности. У 7 пациенток гормональную подготовку утрожестаном проводили и до наступления беременности в связи с бесплодием, обусловленным лютеиновой недостаточностью. Доза препарата составляла 200-300 мг в сутки. Лечение угрозы прерывания беременности у 3 женщин было дополнено назначением низкомолекулярного гепарина (фраксипарина) и метипреда в связи с антифосфолипидным синдромом [1], положительной пробой на волчаночный антиген [3] и гиперандрогенией [4]. У 20 беременных угроза самопроизвольного выкидыша возникла впервые в сроки гестации (4-8 нед). Профилактически утрожестан получали 10 пациенток, у которых имелись привычное невынашивание (самопроизвольное прерывание беременности 2 раза и более) или неразвивающаяся беременность в анамнезе. Отмену утрожестана проводили на фоне отсутствия клинических и ультразвуковых признаков угрозы выкидыша.

Анализ клинического течения угрожающего и начавшегося выкидыша показал, что длительность болевого синдрома и кровяных выделений у беременных после начала лечения составили 5-6 и 3-4 дня соответственно. Изменения уровней прогестерона и хорионического гонадотропина у пациенток на фоне терапии утрожестаном по мере прогрессирования гестационного срока фактически были аналогичны таковым при физиологически протекающей беременности, достигая к 8-9-й неделе 110-135 нмоль/л и более 5000 ЕД/л соответственно.

В результате проведенной терапии беременность удалось пролонгировать у 28 (93%) пациенток, у 10 произошли своевременные роды в 38-40 нед, у 18 беременность прогрессирует (III триместр). У 2 женщин через 4-5 нед после окончания проводимого лечения произошло прерывание беременности в сроки 16-17 нед. Обращал на себя внимание отягощенный анамнез у обеих пациенток. У одной из них в анамнезе было 2 оперативных вмешательства с разделением внутриматочных синехий и сальпингоовариолизис, неразвивающаяся беременность; у второй пациентки - привычное невынашивание беременности на фоне антифосфолипидного синдрома и хронической урогенитальной инфекции. Следует отметить нормальные уровни прогестерона в 12-13 нед беременности у обеих пациенток с неблагоприятным исходом (120-135 нмоль/л), что указывает на неэндокринный генез данной патологии.

Таким образом, наш опыт применения натурального микронизированного прогестерона в форме вагинальных капсул подтверждает его высокую эффективность в лечении угрожающего и начавшегося аборта. Как показали наши исследования, утрожестан может также использоваться и с профилактической целью у пациенток с привычным невынашиванием беременности эндокринного генеза. Побочных реакций при применении препарата мы не наблюдали.

Литература

1. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П., Иванова А.В. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта. Ж. акуш. и женск. болезней, 2000; XLIX (1): 36-8.
2. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. М., 1999; 138 с.
3. Репина М.А., Корнилов Н.В. Препараты натурального микронизированного прогестерона для заместительного гормонального лечения в репродуктологии. Ж. акуш. и женск. болезней, 2000; XLIX (1): 45-9.
4. Bourgain C., Devroey P., Van Waesberghe L. et al. efects of natural progesterone on the morphology of the endometrium in patients with primary ovarian failure. Human Reprod. 1990; 5 (5): 537-43.
5. Buletti C., de Ziegler, Flagmini C. et al. Targeted drug delivery in gynecology: the first uterine pass effect. Human Reprod. 1997; 12: 1073-9.
6. Cicinelli E., de Ziegler D. Transvaginal progesterone evidence for a new functional "portal system" floowing from the vagina to the uterus. Human Reprod Update 1999; 5: 365-72.
7. Fanchin R., de Ziegler D., Bergeron C. et al. Transvaginal administration of progesterone. Obstet Gynаecol 1997; 90 (3): 396-401.