Эти препараты классифицируются одновременно по двум признакам:
химический состав субстанции, составляющей основу препарата,
и показатели иммунной системы, наиболее достоверно и стабильно
изменяющиеся при его воздействии. Классификация является оптимальной
для врача, занимающегося практической лечебной деятельностью.
Например, CПЛЕНИН -- экстракт из селезенки крупного рогатого
скота -- обладает преимущественным воздействием на В-клеточное
звено иммунитета. При использовании данной классификации врач
одновременно получает сведения о его биогенном происхождении
и связанных с этим преимуществах и недостатках, а также о
возможности ликвидации при помощи спленина нарушений в В-клеточном
звене иммунитета.
1. Вещества, оказывающие влияние на неспецифическую резистентность
организма
1.1. Препараты растительного происхождения
ЭЛЕУТЕРОККОК, ЖЕНЬШЕНЬ, ЭКСТРАКТ АЛОЭ, ФиБС для инъекций,
ИММУНАЛ (сок эхинацеи пурпурной), ТОНЗИЛГОН ( комбинированный
препарат из растений).
1.2. Препараты биогенного происхождения
ЗИМОЗАН (полисахарид, получаемый из культуры дрожжей), ПРОПОЛИС,
АПИЛАК, РИБОМУНИЛ (бактериальные рибосомы), БРОНХОМУНАЛ (лиофилизат
бактерий), ПАСПАТ (комбинированный препарат из аутолизатов
бактерий).
1.3.Вещества , полученные методом химического синтеза
МЕТИЛУРАЦИЛ, ЛЕЙКОГЕН (стимуляторы лейкопоэза), МИЛДРОНАТ
(аналог карнитина, обладает анаболическим действием), АРБИДОЛ
(противовирусное средство).
2. Препараты, преимущественно воздействующие на Т-клеточное
звено иммунитета
2.1. Препараты биогенного происхождения
2.1.1.Полипептидные комплексы, выделенные из тимуса
крупного рогатого скота.
ТИМАЛИН, ТАКТИВИН, ТИМОПТИН, ТИМОГЕН- растворы и лиофилизаты
для п/к и в/м введения. Нормализуют число Т-лимфоцитов, их
популяций, соотношение с В-лимфоцитами.
2.1.2. Полипептидные комплексы, полученные методами
генной инженерии, аналогичные субстанциям , выделенным
из тимуса крупного рогатого скота.
ТИМАКТИД, МЕГА-РЕАТИМ - таблетки и раствор для инъекций.
Индуцируют пролиферацию и дифференцировку предшественников
Т-лимфоцитов.
2.2.Препараты, полученные методом химического синтеза
ЛЕАКАДИН (таблетки и раствор для инъекций), ДИУЦИФОН (раствор
для инъекций). Регулируют Т-клеточное звено, иммунорегуляторный
индекс, естественную цитотоксичность киллеров. ДЕКАРИС (таблетки)
- избирательно модулирует регуляторную функцию Т-лимфоцитов.
2.2.1. Комплексы, полученные методом пептидного синтеза.
ИММУНОФАН, ТИМОГЕН - дипептид, раствор для инъекций и для
интраназального введения.
3. Препараты преимущественно воздействующие на В-клеточное
звено иммунитета
3.1. Препараты биогенного происхождения
СПЛЕНИН (экстракт селезенки крупного рогатого скота), МИЕЛОПИД
(супернатант культуры клеток костного мозга млекопитающих)-растворы
для в/м и п/к введения.
Спленин регулирует количество В-лимфоцитов, иммуноглобулинов,
обладает радиозащитным, противоаллергическим действием. Миелопид
нормализует количество В-лимфоцитов, стимулирует количество
специфических антител, цитокинов, макрофагов.
3.2. Препараты, полученные методом пептидного синтеза
Олигопептиды:ТАФЦИН, РИГИН, ДАЛАРГИН (опиоидный пептид) --
растворы для инъекций. Даларгин регулирует В-клеточное звено,
обладает противоязвенным антистрессорным и слабым анальгезирующим
действиям, ингибирует протеолитические ферменты поджелудочной
железы.
4. Препараты одновременно воздействующие на Т и В-клеточные
звенья иимунитета
4.1. Препараты биогенного происхождения
4.1.1.Препараты нуклеиновых кислот.
ДЕРИНАТ (натриевая соль нативной ДНК, выделенной из молок
осетровых рыб), раствор для интраназального, наружного применения,
для в/м введения. Оказывает модулирующее влияние на системы
Т- и В-лимфоцитов, стимулирует репаративные и регенеративные
процессы, активирует гемопоэз, снижает токсичность и усиливает
действие антибиотиков.
4.2. Препараты, полученные методом химического синтеза
4.2.1. Антиоксиданты.
4.2.1.1.Витамины.
Аскорбиновая кислота (ВИТАМИН С), альфа-токоферол ацетат
( ВИТАМИН Е).
4.2.1.2. Каротиноиды.
БЕТА-КАРОТИН, ЛИКОПИН, КАНТАКСАНТИН.
Эти группы веществ, снижая уровень перекисного окисления
липидов и нормализуя антиоксидантный статус, оказывают опосредованно
регулирующее влияние на Т -- и В-клеточные звенья иммунитета.
4.3.Антигипоксанты (вещества, снижающие потребление кислорода
за счет повышения эффективности тканевого дыхания и нормализующие
показатели иммунитета)
4.3.1. Препараты биогенного происхождения.
ЦИТОХРОМ-С , ЦИТО-МАК (гемопротеид из лошадиной сыворотки)-раствор
для в/в введения.
4.3.1.1. Препараты биогенного происхождения с антиоксидантными
свойствами.
МЕГА-ЛИНИН (фосфатидилхолин)- таблетки и раствор для в/в
введения .
4.3.2. Вещества, полученные методом химического синтеза.
УБИХИНОН (КОЭНЗИМ Q) , МЕГА-С-АЦ-ГЛЮТАТИОН-таблетки и растворы
для в/в введения.
4.3.2.1. Вещества, полученные методом химического
синтеза, обладающие антиоксидантными свойствами.
ОЛИФЕН - таблетки и раствор для в/в введения. Активирует
дыхательную цепь митохондрий, имеет мощные электронноакцепторные
свойства.
5. Препараты, преимущественно воздействующие на фагоцитарную
активность
5.1. Препараты биогенного происхождения
ПИРОГЕНАЛ, ПРОДИГИОЗАН (липополисахариды микробного происхождения)
-- растворы для в/м введения.
5.1.1. Соли нуклеиновых кислот.
НУКЛЕИНАТ НАТРИЯ (получены методом гидролиза различных видов
дрожжей), порошок для перорального применения, повышает фагоцитарную
активность макрофагов, стимулирует миграцию и кооперацию Т-
и В-лимфоцитов.
5.2. Вещества, полученные методом химического синтеза
ПОЛИОКСИДОНИЙ, ПЕНТОКСИЛ (таблетки, раствор для инъекций),
ЭСТИФАН, ГРОНПРИНОСИН (таблетки) -- повышают фагоцитарную
активность нейтрофилов, антителоообразование. ЛИКОПИД (мурамилпептид)
- таблетки -- представляет основную структуру клеточной стенки
туберкулезной микобактерии, активирует клетки макрофагально-гранулоцитарного
ряда, синтез специфических антител и цитокинов. Наиболее показан
при туберкулезе , ХНЗЛ, герпесе, псориазе.
6. Препараты, воздействующие на интерфероновый статус
6.1. Генноинженерные интерфероны
ИНТРОН-А, РЕАЛЬДЕРОН, РОФЕРОН, РЕАФЕРОН, МЕГА-Д-ГАММА-ИНТЕРФЕРОН.
Растворы для инъекций, показаны при вирусных инфекциях, опухолях.
6.2. Нативные интерфероны
ИНТЕРФЕРОН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ (лиофилизат для инъекций
и интраназального применения), РЕБИФ, ФЕРОН, ФРОН (человеческий
интерферон-бета), ВЕЛФЕРОН (человеческий интерферон альфа-n1),
ЭГИФЕРОН (человеческий интерферон альфа). Растворы и лиофилизаты
для инъекций, показаны при различных вирусных инфекциях и
опухолевых заболеваниях.
6.3. Индукторы интерферона
6.3.1. Препараты биогенного происхождения
ЛЕЙКИНФЕРОН (смесь природных лейкоцитарных интерферонов,
интерлейкинов)-раствор для инъекций.
6.3.2. Препараты, полученные методом химического синтеза
6.3.2.1. Низкомолекулярные вещества.
НЕОВИР, ЦИКЛОФЕРОН, ПОЛУДАН (растворы для инъекций), КАГОЦЕЛ,
АМИКСИН (таблетки), стимулируют образование альфа- бета- гамма
-- типов интерферонов, уменьшают степень иммунодепрессии.
Показаны при вирусно-бактериальных инфекциях.
6.3.2.2. Высокомолекулярные вещества
РИДОСТИН (основу составляет двухспиральная РНК киллерных
штаммов дрожжей) -- лиофилизат для инъекций и интраназального
применения, ЛАРИФАН (мазь, растворы для инъекций). Показаны
при вирусно-бактериальных инфекциях.
6.3.3. Вещества растительно-биологического происхождения
МИЛАЙФ (таблетки) является биомассой мицелия гриба определенного
вида естественного происхождения. Восстанавливает продукцию
интерферонов, обладает антиоксидантными свойствами, нормализует
нейроэндокринную функцию репродуктивной системы. Показан при
вирусно-бактериальных инфекциях, гормонально-зависимых опухолевых
заболеваниях (миома матки, эндометриоз, мастопатия).
Схемы иммунокорекции
Исходя из нашего опыта диагностики и лечения хламидийной
инфекции, мы можем рекомендовать определенные схемы иммуномодулирующей
терапии.
Патогенетически обоснованным является назначение антиоксидантов,
поскольку при воспалительных процессах, особенно длительно
протекающих, отмечаются нарушения антиоксидантной системы
защиты лимфоцитов. В частности, отмечается повышение активности
перекисного окисления липидов (накопление диеновых конъюгатов,
малонового диальдегида, супероксиданион-метарадикалов) и снижение
активности фермента супероксиддисмутазы.
Аскорбиновая кислота назначается в суточной дозе до 1 грамма,
витамин Е в суточной дозе до 100 мг (два-три раза в день после
еды). При назначении аскорбиновой кислоты возможно угнетающее
действие на инсулярный аппарат поджелудочной железы и гломерул
почек, токоферол-ацетат противопоказан при осложненных формах
атеросклероза.
Каротиноиды, в частности, бета-каротин обладает более широким
терапевтическим действием и незначительными осложнениями.
Бета-каротин более целесообразно назначать в виде водорастворимых
форм в суточной дозе 50-100 мг (в пересчете на кристаллический
бета-каротин) два раза в день после приема не менее 30 г жира.
Наиболее приемлемая форма -препарат 'Веторон'-2% водорастворимый
бета-каротин с витамином Е и С. Препарат назначают по ? чайной
ложки два раза в день в течение 14-21 дней. Эта доза обеспечивает
достаточно высокую концентрацию бета-каротина в организме.
Антигипоксанты усиливают антиоксидантные свойства каротиноидов,
в частности, одновременный прием олифена (одна таблетка три
раза в день после еды в течение 14 дней) и веторона оказывает
более выраженное воздействие на антиоксидантный статус.
Поскольку у больных хламидийной инфекцией наиболее часто
наблюдаются нарушения соотношений субпопуляций Т-лимфоцитов
необходимо назначение препаратов, воздействующих на это звено
иммунитета. Тактивин по нашему мнению целесообразно назначать
по схеме, предложенной проф. Арионом В.Я. и соавт.: по 1 мл
препарата подкожно один раз в сутки в течение 5 дней, затем
пять инъекций через день. Тималин -- по 1 мл растворенного
лиофилизата внутримышечно один раз в сутки в течение 10 дней.
По аналогичной схеме можно применять и тимоген.
Применение препаратов, воздействующих только на В-клеточное
звено иммунитета, менее эффективно.
Препараты, содержащие нативную соль ДНК, оказывают модулирующее
действие одновременно на Т- и В-звенья иммунитета. Деринат
(натриевая соль нативной ДНК, выделенной из молок осетровых
рыб) выпускается в виде 1,5% раствора для внутримышечного
введения и 0,25% раствор для интраназального и наружного применения.
Внутримышечно препарат вводится в дозе 5 мл (одна ампула)
один раз в три дня, курс 5-10 дней инъекций. Препарат особенно
эффективен при лечении острых и хронических простатитов, поскольку
оказывает нормализующее действие на системную микроциркуляцию.
Интраназально (по 2 капли в каждую ноздрю три раза в день)
деринат может применяться в качестве поддерживающей терапии.
Курсовая доза - два -- три флакона.
Наиболее перспективным при лечении хламидиоза является применение
индукторов интерферона, обладающих рядом преимуществ перед
генно-инженерными интерферонами. Индукторы интерферона стимулируют
выработку собственных интерферонов, не обладающих антигенностью.
При этом их синтез находится под контролем интерлейкинов и
не достигает уровня, способного оказать повреждающее действие
на организм.
Циклоферон выпускается в виде 12,5% раствора в ампулах по
2 мл. При хламидиозе вводится по 2 мл (250 мг активного вещества)
один раз в день внутримышечно на 1-е, 2-е, 4-е, 6-е, 8-е,
10-е, 12-е cутки. Курсовая доза -- 1750 мг.
Амиксин (таблетка по 0,125 мг) назначается по 0,25 г (2 табл.)
в течение 2-х дней, затем по 1-ой таблетке через каждые 48
часов в течение 4-х недель. На курс лечения-10 таблеток.
Милайф -- индуктор интерферона растительно-биологического
происхождения, помимо иммуномодулирующего действия оказывает
регулирующее влияние и на нейро-эндокринную систему. При острой
форме хламидийной инфекции при одновременном назначении антибактериальных
препаратов 'Милайф' назначается по следующей схеме: первые
десять дней по 0,4 г (2 табл.) три раза в сутки во время или
после еды, далее в течение месяца по 0,05 г (1/4 табл.) два
раза в сутки. При хронических формах хламидийной инфекции
препарат назначается в три этапа : 1-й этап -- в течение месяца
по 0,05 г (1/4 табл.) два раза в сутки во время или после
еды; 2-й этап- в течение 10-14 дней по 0,4 г (2 табл.) три
раза в сутки; 3-й этап - в течение месяца по 0,05 г (1/4 табл.)
два раза в сутки.
Опыт лечения персистирующей инфекции
Рюмин Д.В. (1999) разработал комплексную методику лечения
супружеских пар, больных персистирующим урогенитальным хламидиозом
(УГХ) с рецидивами заболевания, предусматривающую комбинированное,
последовательное применение антипротозойных препаратов, антибиотиков,
интерфероногенов, иммуномодуляторов и эубиотиков.
Учитывая высокий удельный вес микст -- форм хламидий с влагалищными
трихомонадами, лечение больных персистирующим УГХ супругов
начиналось с назначения антипротозойных препаратов: фасижин,
флагил или тиберал.
Первоначально всем пациентам назначался фасижин: по 2,0 г
однократно в сутки -- 4 дня; далее лечение продолжалось флагилом
или тибералом (по 0,5 г два раза в сутки -- 10 дней). Выбор
именно флагила или тиберала зависел от того, какой из этих
двух препаратов принимался ранее в предшествующие курсы лечения.
Параллельно с ними назначался пирогенал (внутримышечно, через
день) в возрастающих дозах, обычно соответствующих: 50 --
100 -- 150 -- 200 -- 250 -- 300 -- 350 МПД, причем первая
инъекция пирогенала производилась за 12 часов до начала приема
таблеток, а доза вводимого пирогенала при последующих инъекциях
могла варьировать в зависимости от общего самочуствия и степени
выраженности температурной реакции у каждого конкретного больного.
Несмотря на возможные побочные эффекты, возникающие при назначении
пирогенала (гипертермия, озноб, головная боль, бессонница
и др.) автор считает его применение в комплексной терапии
больных УГХ обоснованным и целесообразным по ряду причин:
- пирогенал используется в клинической практике достаточно
давно в самых различных областях медицины (неврология, психиатрия,
аллергология, иммунология, гинекология, дерматология и венерология
и др.) и при правильном применении не вызывает серьезных
побочных эффектов у пациентов, а кроме того используется
в соответствии с методическими рекомендациями Минздрава
России как вспомогательное средство в комплексном лечении
трихомониаза;
- выраженный пирогенный эффект может нивелировать способность
хламидий к блокировке слияния лизосом с эндосомой и, таким
образом, фагоцитоз будет носить завершенный характер;
- как индуктор эндогенного интерферона пирогенал опосредованно
усиливает опсонизацию хламидий, что также способствует завершенности
фагоцитоза;
- развивающийся в дальнейшем полноценный каскад клеточно-
опосредованных специфических механизмов иммунного ответа
будет создавать возможность для проведения курса антибактериальной
терапии в течение короткого периода времени (5-10 дней),
что вполне допустимо, так как в эти сроки проходят 2-4 полных
жизненных цикла хламидий и, следовательно, как минимум дважды
осуществляется лизис бактерий в процессе специфического
лечения, а свойство пирогенала улучшать проникновение различных
химиотерапевтических препаратов в очаг поражения будет способствовать
его успеху;
- эффективное воздействие пирогенала на спаечный процесс
(антисклеротическое свойство) является дополнительным лечебным
фактором в терапии бесплодного брака у супружеских пар,
больных персистирующим УГХ.
- После окончания приема имидазольных препаратов и инъекций
пирогенала, а также при отсутствии трихомонад в отделяемом
из половых путей супружеских пар (мазки, культуральная диагностика,
ПЦР) назначались антибиотики из группы макролидов:
Сумамед -- 1,0 г однократно и по 0,25 г два раза в день в
последующие 4 дня (на курс -- 3,0 г) -- 5 дней.
или:
Рулид -- по 0,15 г два раза в день (на курс -- 3,0 г) --
10 дней.
Выбор именно этих антибиотиков в лечении персистирующего
УГХ был обусловлен автором вследствие их выраженной антихламидийной
активности в отношении как моноинфекции, так и микст -- форм
УГХ с другими инфекциями, передаваемыми половым путем (микоплазмы,
уреаплазмы, гарднереллы), что дает возможность проведения
короткого и результативного курса химиотерапии у таких больных.
Конкретный антибиотик из двух вышеперечисленных выбирался
в зависимости от характера микробных ассоциаций (рулид никогда
не использовался в случаях сочетания хламидий с гонококками)
и данных анамнеза, где один из этих двух антибиотиков, как
правило, уже применялся по поводу имевших ранее место рецидивов
УГХ.
Учитывая наличие изменений иммунитета у больных персистирующим
УГХ одновременно с антибиотиками назначались иммуномодулирующие
препараты (иммунал или ликопид). Иммунал назначался по 30
капель 2 раза в сутки (2 недели); ликопид -- по 1 мг 2 раза
в сутки (10 дней). Выбор конкретного иммуномодулятора определялся
преимущественным повреждением того или иного звена иммунной
системы (гуморальный, клеточный, неспецифический), определяемым
при иммунологическом исследовании до начала лечения.
В целях профилактики возможных побочных эффектов применялись
также антигистаминные средства (тавегил, супрастин, диазолин,
фенкарол и др.) и гепатопротекторы (карсил, сирепар, легалон):
по 1 таблетке любого из препаратов каждой группы два раза
в день в течение всего курса антимикробного лечения.
Учитывая высокие показатели общей обсемененности урогенитального
тракта условно-патогенной микрофлорой, выявляемой у данных
больных до начала лечения, а также неблагоприятное воздействие
антибиотиков на эубиоз, по окончании химиотерапии осуществлялось
комбинированное применение эубиотиков: солкоуровак -- у мужчин
(по 1 ампуле, внутримышечно, один раз в 2 недели -- в течение
одного месяца); солкотриховак (по 1 ампуле, внутримышечно,
один раз в 2 недели - в течение одного месяца), ацилакт (по
1 свече вагинально два раза в день), бифидумбактерин (по 1
свече ректально два раза в день) -- у женщин в течение 4-6
недель.
Не ранее, чем через 21 день от момента приема последней дозы
антибактериального препарата следует проводить лабораторный
контроль излечения от персистирующего УГХ и его микст-форм,
а также повторное комплексное иммунологическое исследование.
Контроль за излечением хламидийной инфекции следует осуществлять
дополнительно в сроки 3 и 6 месяцев от момента окончания антимикробного
лечения у всех пациентов и выборочно (в случаях многократного
рецидивирования УГХ в анамнезе конкретного пациента) -- через
12 месяцев от времени окончания антихламидийной терапии.
Тактика применения
По нашим данным в отдельных случаях при затяжном и рецидивирующем
течении хламидийного процесса отсутствуют изменения в иммунограмме,
что может свидетельствовать о более сложном и многокомпонентном
патогенезе заболевания. Применение в этих случаях 'вслепую'
имммуномодулирующих препаратов может оказать негативный эффект.
Патогенетически более обоснованным здесь будет являться воздействие
на неспецифическую резистентность организма (эубиотическая
и системная энзимотерапия, курортное лечение).
Неэффективно применение иммуномодуляторов и при отсутствии
повышения активности фагоцитов, детектируемое амплитудой вспышки
ЛЗХЛ в момент их внесения в исследуемую пробу крови. Это может
свидетельствовать о значительном снижении функциональной активности
опсоно-фагоцитарной системы, обусловленном токсико-аллергическими
воздействиями. Применению иммуномодуляторов здесь должно предшествовать
назначение дезинтоксикационных препаратов (реополиглюкин,
реомакродекс), энтеросорбентов (полифепан, альгисорб, активированный
уголь), гепатопротекторов (карсил, легалон, эссенциале), полиферментных
препаратов полифункционального действия (вобэнзим, флогэнзим,
фестал, панзинорм), эубиотиков ( бифидумбактерин, ацилакт).
|